La activación de los macrófagos es un mecanismo patógeno que conduce a la inflamación crónica en el cuerpo, pero la activación persistente de los macrófagos puede provocar inflamación crónica y enfermedades como la resistencia a la insulina y enfermedades graves como la aterosclerosis.La PGE 2 , que media la respuesta inflamatoria, se sintetiza a partir del ácido araquidónico por las ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2).COX-1 y COX-2 son los principales objetivos de los antiinflamatorios y pueden ser inhibidos por medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) .
el uso de NSAID puede causar muchas reacciones adversas, como sangrado gastrointestinal.Por lo tanto, es particularmente importante encontrar una sustancia natural más segura para tratar la inflamación.
Recientemente, un equipo de investigación de la Universidad de Tsinghua trató macrófagos de ratón con NMN y demostró a través de experimentos que NMN puede reducir la acumulación de proteínas relacionadas con la inflamación y subproductos metabólicos e inhibir la respuesta inflamatoria de los macrófagos.Fronteras en Biociencias Moleculares.
La inflamación altera los niveles de subproductos metabólicos en los macrófagos
Primero, el equipo de investigación activó los macrófagos para producir inflamación a través de los lipopolisacáridos (LPS), y luego analizó el contenido de subproductos alrededor de los macrófagos durante la inflamación.Los niveles de 99 metabolitos aumentaron y 105 metabolitos disminuyeron entre las 458 moléculas detectadas antes y después de la estimulación inflamatoria, y también disminuyeron los niveles de NAD+ que acompañan a la inflamación.
(FIGURA 1)
NMN aumenta los niveles de NAD y reduce la inflamación de los macrófagos
Luego, el equipo de investigación trató los macrófagos con LPS, que induce un estado inflamatorio, IL-6 e IL-1β, citoquinas proinflamatorias que actúan como marcadores de inflamación.Después del tratamiento con NMN de la inflamación de macrófagos inducida por LPS , se encontró que el nivel de NAD intracelular aumentó y la expresión de ARNm de IL-6 e IL-1β disminuyó .Los experimentos demostraron que NMN aumentó el nivel de NAD y atenuó la inflamación de macrófagos inducida por LPS.
( Figura 2 )
( Figura 3 )
NMN reduce los niveles de proteína relacionados con la inflamación
En el tratamiento con NMN, se encontró que las proteínas relacionadas con la inflamación como RELL1, PTGS2, FGA, FGB e igkv12-44 se redujeron en las células, lo que indicó que NMN redujo la expresión de proteínas relacionadas con la inflamación.
( Figura 4 )
NMN reduce la expresión de las proteínas diana de los AINE
El experimento final encontró que NMN redujo el nivel de PGE2 en células RAW264.7 activadas con LPS al reducir el nivel de expresión de COX-2, reduciendo así la expresión de COX2 e inhibiendo la inflamación inducida por LPS.
(Figura 6)
En conclusión, la suplementación con NMN puede tratar eficazmente la inflamación crónica en ratones, y el tratamiento de la inflamación en humanos aún debe verificarse mediante ensayos clínicos relevantes.Quizás NMN se convierta en un sustituto de los AINE en un futuro próximo.
referencias:
1. Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. El mononucleótido de nicotinamida alivia la inflamación inducida por LPS y el estrés oxidativo a través de la disminución de la expresión de COX-2 en los macrófagos.Frente Mol Biosci.6 de julio de 2021.
Hora de publicación: 26-nov-2022