La activación de los macrófagos es un mecanismo patogénico que conduce a la inflamación crónica en el cuerpo, pero la activación persistente de los macrófagos puede provocar inflamación crónica y enfermedades como la resistencia a la insulina y enfermedades graves como la aterosclerosis. La PGE₂, que media la respuesta inflamatoria, se sintetiza a partir del ácido araquidónico mediante las ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2). La COX-1 y la COX-2 son los principales objetivos de los antiinflamatorios y pueden ser inhibidas por fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
El uso de AINE puede provocar numerosas reacciones adversas, como hemorragias gastrointestinales. Por lo tanto, es fundamental encontrar una sustancia natural más segura para tratar la inflamación.
Recientemente, un equipo de investigación de la Universidad de Tsinghua trató macrófagos de ratón con NMN y demostró experimentalmente que el NMN puede reducir la acumulación de proteínas relacionadas con la inflamación y subproductos metabólicos, e inhibir la respuesta inflamatoria de los macrófagos. Frontiers in Molecular Biosciences.
La inflamación altera los niveles de subproductos metabólicos en los macrófagos.
En primer lugar, el equipo de investigación activó los macrófagos para producir inflamación mediante lipopolisacárido (LPS) y, a continuación, analizó el contenido de subproductos alrededor de los macrófagos durante la inflamación. Los niveles de 99 metabolitos aumentaron y los de 105 disminuyeron entre las 458 moléculas detectadas antes y después de la estimulación inflamatoria, y los niveles de NAD+ que acompañan a la inflamación también disminuyeron.
(FIGURA 1)
NMN aumenta los niveles de NAD y reduce la inflamación de los macrófagos.
El equipo de investigación trató los macrófagos con LPS, que induce un estado inflamatorio, IL-6 e IL-1β, citocinas proinflamatorias que actúan como marcadores de inflamación. Tras el tratamiento con NMN de la inflamación de macrófagos inducida por LPS, se observó un aumento en el nivel intracelular de NAD y una disminución en la expresión de ARNm de IL-6 e IL-1β. Los experimentos demostraron que el NMN incrementó el nivel de NAD y atenuó la inflamación de macrófagos inducida por LPS.
(Figura 2)
(Figura 3)
El NMN reduce los niveles de proteínas relacionadas con la inflamación.
Tras el tratamiento con NMN, se observó una disminución en las células de proteínas relacionadas con la inflamación, como RELL1, PTGS2, FGA, FGB e igkv12-44, lo que indicaba que el NMN reducía la expresión de proteínas relacionadas con la inflamación.
( Figura 4 )
NMN reduce la expresión de las proteínas diana de los AINE.
El experimento final reveló que el NMN redujo el nivel de PGE2 en las células RAW264.7 activadas por LPS al disminuir el nivel de expresión de COX-2, reduciendo así la expresión de COX2 e inhibiendo la inflamación inducida por LPS.
( Figura 6 )
En conclusión, la suplementación con NMN puede tratar eficazmente la inflamación crónica en ratones, pero su eficacia en humanos aún debe verificarse mediante ensayos clínicos pertinentes. Es posible que el NMN se convierta en un sustituto de los AINE en un futuro próximo.
Referencias:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. El mononucleótido de nicotinamida alivia la inflamación inducida por LPS y el estrés oxidativo mediante la disminución de la expresión de COX-2 en macrófagos. Frente Mol Biosci. 6 de julio de 2021.
Fecha de publicación: 26 de noviembre de 2022